狄仁杰赵又廷饰大破神都龙王案后，高宗盛鉴饰御赐神器亢龙锏，遭天后武则天刘嘉玲饰嫉妒，天后为盗取亢龙锏陷害狄仁杰，召集了一帮会方术的“异人组”图谋不轨，并命令尉迟真金冯绍峰饰带队。狄仁杰在医官沙陀忠林更新饰的帮助下成功摆脱“异人组”迫害，并和尉迟真金商议和解，与此同时“异人组”刺客水月马思纯饰却发现都城出现不明势力，在狄仁杰周旋于武则天的埋伏时，大唐陷入更深的危机，“封魔族”携异术登场，一场“屠魔”大战即将爆发

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